13.03.2019

Как бактерии полости рта связаны с колоректальным раком?

  • Как бактерии полости рта связаны с колоректальным раком?

Ученые из колледжа стоматологии Колумбийского университета выяснили, как Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) - распространенная бактерия полости рта, одна из самых частых причин кариеса - ускоряет прогрессирование рака толстой кишки, являющегося второй по значимости причиной онкологической смертности в США. Исследование опубликовано в издании EMBO Reports.

Полученные данные могут позволить выявлять более агрессивные виды рака толстой кишки и, исходя из этого, менять тактику ведения пациентов. Также новая информация о F. nucleatum позволяет объяснить, почему одни опухоли прогрессируют быстрее, чем другие. В настоящее время доказано, что опухоли возникают вследствие генетических мутаций, накапливающихся в течение длительного времени.

«Мутации - это только одна сторона медали», - говорит руководитель исследования HanY. W., доктор наук, профессор Колумбийского университета. «Свою роль могут сыграть и другие факторы, в том числе и бактерии».

Ранее ученые выявили, что около трети всех случаев рака толстой кишки имеют связь с бактериями полости рта, в частности F. nucleatum. Эти случаи отличаются большей степенью агрессивности, но причина этого оставалась неясна. В предыдущей работе исследовательская группа под руководством Han Y.W. обнаружила, что бактерия продуцирует молекулу адгезина FadA, запуская сигнальный путь в клетках толстой кишки, участвующих в патогенезе нескольких видов рака. Дополнительной находкой стало то, что адгезин FadA стимулирует рост только злокачественных клеток. "Нашей целью было узнать, почему F. nucleatum действует только на клетки опухоли", - отметил Han Y.W.

В текущей работе ученым удалось установить, что в здоровых клетках толстой кишки отсутствует белок аннексин А1 (Annexin A1), стимулирующий рост раковых клеток. В эксперименте на мышах, они подтвердили, что при отсутствии аннексина А1, F. nucleatum не способна связываться с злокачественными клетками, тем самым снижая скорость роста опухоли.

Также выявлено, что F. nucleatum способствует увеличению синтеза аннексина A1, что привлекает все больше бактерий. "На наш взгляд прогрессирование опухоли имеет два основных компонента: первый - генетические мутации, а F. nucleatum служит в качестве кофактора, значительно ускоряя рост опухоли."

Далее ученые изучили результаты РНК-секвенирования из реестра National Center for Biotechnology Information 466 пациентов с первичной опухолью толстой кишки. Повышенная экспрессия аннексина А1 оказалась связана с неблагоприятным прогнозом независимо от степени и стадии рака, возраста или пола.

В настоящее время продолжаются исследования по возможности использованию аннексина А1 в качестве биомаркера более агрессивных типов опухолей, а также потенциальной мишени для новых методов лекарственного лечения различных видов рака.

 

Источник:  Rubinstein  M.R.  et al: Fusobacterium nucleatum promotes colorectal cancer by inducing Wnt/β‐catenin modulator Annexin A1. EMBO Rep 2019; e47638 DOI: 10.

Комментарии

Пока нет комментариев. Вы можете оставить свой комментарий.